異丁香醇衍生物對於大鼠心血管作用之研究

The Cardiovascular Study of Isoeugenol Derivative in the Rat

臨床上常使用交感神經阻斷劑做為高血壓的治療藥物，但最近幾年許多降血壓藥物以同時具備交感神經阻斷及阻斷作用，讓病患有更多、更好的藥物來選擇，而這類藥物在治療心血管疾病上，也能發揮出比以往交感神經阻斷劑更好的療效。本科室目前已合成出一系列以異丁香醇（isoeugenol）為主幹並結合不同官能基的化合物，利用交感神經、接受體（、-adrenoceptor）阻斷及抗氧化等多方面機轉來治療心血管疾病，本研究便是以異丁香醇為基礎，結合chloro-piperazinyl benzene（CPB）、aryloxypropanolamine 之新化合物eugenosedin-A，評估其在血清素接受體（serotonin receptor）及、-adrenoceptor 阻斷之活性，並針對正常血壓大鼠（Wistar-Kyoto rat；WKY）和自發性高血壓大鼠（spontaneously hypertensive rat；SHR）探討eugenosedin-A造成之血壓、血管及心房張力變化，並利用這兩種不同品系大鼠的組織進行接受體結合實驗來比較eugenosedin-A 在彼此間的差異。實驗結果：在監測血壓心跳實驗中可以發現，eugenosedin-A（1.0、3.0、5.0、10.0 mg/kg）經由靜脈注射於pentobarbital 麻醉之WKY 及SHR，可引起心跳減緩及持續性血壓下降反應。另外，eugenosedin-A 亦具有抑制5-HT2A、1、2及1接受體之活性。基於以上研究結果證實eugenosedin-A 透過抑制交感神經及血清素接受體的作用機轉，降低WKY 及SHR 的血壓心跳、減少血管和心臟張力，這樣的作用也比目前臨床上所使用的藥物效果更好，讓我們有信心繼續往後的研究。